Purification engineering technology research center of Sichuan Province Natural Medicine
四川省天然藥物分離純化工程技術(shù)研究中心
公司要聞
黃酮類化合物作為NAFLD候選藥物的巨大潛力
本文來自： 發(fā)布時間：2024-03-22
非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的全球患病率約為25%，并具有高發(fā)病率和高死亡率。NAFLD是肝硬化和肝細胞癌的主要原因。其病理生理學(xué)非常復(fù)雜，臨床上尚無專門治療NAFLD的藥物。其發(fā)病機制涉及肝臟中過量脂質(zhì)的積累，導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂和炎癥。
生物活性黃酮類化合物的植物來源與疾病防治相關(guān)，植物藥具有有益的健康作用，而化學(xué)藥物毒副作用較大。最近，關(guān)于黃酮類化合物治NAFLD的新興研究表明了植物藥的重要性。與傳統(tǒng)療法相比，天然產(chǎn)物具有多種優(yōu)勢，例如相對較低的毒性和與多個治療靶點。因此，黃酮類化合物在治療NAFLD中的潛在作用受到越來越多的關(guān)注。
雖然NAFLD是一種肝臟相關(guān)疾病，但心血管疾病和惡性腫瘤是NAFLD患者死亡的主要原因，這意味著NAFLD的治療需要整體治療。研究發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物能夠通過改善氧化應(yīng)激、脂質(zhì)代謝和全身炎癥來減輕NAFLD的進程。
1.1. 針對氧化應(yīng)激的黃酮類化合物
多數(shù)研究表明，黃酮類化合物通過重新平衡ROS生成酶和抗氧化酶來調(diào)節(jié)ROS 水平。此外，雖然黃酮類化合物可以通過直接螯合鐵離子來減少活性氧的產(chǎn)生，但仍然有利于線粒體穩(wěn)態(tài)，并可以刺激抗氧化酶上游調(diào)節(jié)因子Nrf2的磷酸化。
1.2. 針對炎癥
黃酮類化合物通過減少促炎信號抑制IKK復(fù)合物和IκBα磷酸化，從而阻止NF-κB p65亞基核易位和炎癥基因的表達。黃酮類化合物除了通過NF-κB影響NLRP3、iNOS和COX-2的表達外，還可以通過其他途徑直接抑制這些分子的表達或作用。
1.3. 靶向脂質(zhì)代謝
黃酮類化合物通過AMPK間接或直接促進PPARs的表達，從而促進脂肪酸β-氧化，減少脂肪酸在肝臟的積累。此外，黃酮類化合物還可以通過抑制SREBP-1c來抑制脂肪酸合酶（FAS、ACC等），從而減少脂肪堆積。
研究總結(jié)
黃酮類成分在治療NAFLD方面具有許多潛在優(yōu)勢，例如具有更高的安全性。還值得注意的是，黃酮類成分往往通過多個靶點發(fā)揮作用，這對于NAFLD這樣復(fù)雜的疾病尤其重要。然而，黃酮類成分的生物利用度較低，因此有必要采用新興方法，例如涉及納米技術(shù)的方法，以提高其生物利用度和抗NAFLD功效。此外，我們?nèi)匀徊恢滥男S酮最有效或哪些特別適合用于飲食治療，因此，需要更多的臨床試驗。
文章信息：Liangge Li, Yiming Qin, Xijian Xin, Shendong Wang, Zhaojun Liu, Xiujing Feng,The great potential of flavonoids as candidate drugs for NAFLD,Biomedicine & Pharmacotherapy,Volume 164,2023,114991.
譯文來源于九章本草
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